Es ist eine besonders aggressive Krebserkrankung und die meisten Patienten sterben innerhalb eines Jahres. Doch nun konnte ein internationales Team Pankreaskrebs erstmals pharmakologisch beeinflussen. 

 

Wer die molekularen Mechanismen in den Tumorzellen versteht, kann gezielt Einfluss nehmen. Unter dieser Prämisse ist es einem internationalen Team am Robert Bosch Centrum für Tumorerkrankungen am Bosch Health Campus in Zusammenarbeit mit der Mayo Clinic in Rochester und der Universitätsmedizin in Göttingen gelungen, die molekulare Identität von Bauchspeicheldrüsenkrebs pharmakologisch zu beeinflussen – und zwar mit einem Wirkstoff, der bereits bei der aggressiven Krebsart eingesetzt wird. Die Erkenntnisse können dazu beitragen, die Ansprache auf Chemotherapien zu verbessern und die Behandlung individuell anzupassen. Die Studie ist gerade erst im Fachjournal „Gut“ erschienen.

Pankreaskrebs ist eine besonders aggressive Erkrankung. Von den jährlich 21.000 betroffenen Menschen in Deutschland sterben di emiesten innerhalb eines Jahres nach der Diagnose. Zum einen wird die Erkrankung in der Regel spät erkannt. Zum anderen sind die Tumorzellen außergewöhnlich Anpassungsfähig, was die Therapie zu einer Herausforderung macht. 

Molekulare Subtypen

Der Ausgangspunkt für die neue Studie war die grundlegende Erkenntnis, dass sich die Krebszellen in der Bauchspeicheldrüse in zwei molekulare Subtypen einteilen lassen: Der klassische Subtyp reagiert besser auf Chemotherapie, während der basale Subtyp aggressiver ist und eine schlechtere Prognose aufweist. Die Forscher konnten nun erstmals zeigen, dass sich diese molekulare Identität der Tumorzellen pharmakologisch verändern lässt – und zwar durch sogenannte Glukokortikoide, die bei nahezu allen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden, um Nebenwirkungen der Chemotherapie zu behandeln.

Die Glukokortikoide, die zu einer Klasse von Steroidhormonen gehören, aktivieren den Glukokortikoid-Rezeptor (GR). Dadurch wird der klassische Subtyp runterreguliert und zwar indem der Transkriptionsfaktors GATA6 unterdrückt wird. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Organen des Verdauungstrakts. Diese Veränderung kann also beeinflussen, wie gut die Tumoren auf eine Chemotherapie ansprechen. 

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass die derzeitige Behandlung möglicherweise viel tiefgreifendere Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat, als bisher angenommen“, sagt Prof. Dr. Steven A. Johnsen, Leiter der Studie und Wissenschaftlicher Leiter des Robert Bosch Centrums für Tumorerkrankungen (RBCT) am Bosch Health Campus sowie Honorarprofessor an der Universität Tübingen. „Die Erkenntnisse eröffnen neue Perspektiven für die Entwicklung von individuelleren und effizienteren Therapien, da wir die molekulare Beschaffenheit des jeweiligen Tumors immer besser verstehen.“

Hoffnung auf neue Therapieansätze

Auch Prof. Dr. Elisabeth Hessmann, Leiterin der Klinischen Forschergruppe 5002 in Göttingen und Co-Autorin, sagt: „Die Studie leistet einen bedeutenden Beitrag mit direkter Relevanz auch für die laufende Arbeit in unserem Forschungsprojekt.“ In diesem geht es ebenfalls um Subtypen-spezifische Mechanismen und ihre Auswirkungen auf die Progression und Therapieresistenz des Pankreaskarzinoms.“

Wertschätzung erhält die Arbeit auch von nicht beteiligten Kollegen, etwa von Prof. Dr. Patrick Michl, der Direktor der Klinik für Gastroenterologie an der Universität Heidelberg. Er schätzt den Erkenntnisgewinn als hoch ein: „Die Arbeit liefert eine wichtige Grundlage für das Verständnis der möglichen Nebenwirkungen und für den Einfluss von Glukokortikoiden auf das Ansprechen auf Therapien. Die systemischen Wirkungen von Glukokortikoiden sind komplex und können sogar über ihren direkten Effekt auf die Tumorzellidentität hinaus einen zusätzlichen Nutzen für Patientinnen und Patienten haben. Weitere Studien sind notwendig, um alle Effekte zu erkennen und zu unterscheiden.“